메디칼타임즈=허성규 기자한미사이언스 핵심 계열사 한미약품이 선천성 고인슐린혈증 치료 혁신신약으로 개발중인 LAPS Glucagon analog(코드명 : HM15136)의 국제일반명(INN)이 'efpegerglucagon(에페거글루카곤)'으로 확정됐다.한미그룹 지주회사 한미사이언스는 세계보건기구(WHO)가 한미약품의 HM15136 국제일반명을 이같이 공식 등재했다고 18일 밝혔다.efpegerglucagon은 'ef-'(바이오 의약품의 약효를 획기적으로 늘려주는 한미의 독자 플랫폼 기술 '랩스커버리'가 적용된 단백질)라는 접두사와 '-glucagon'(Glucagon 수용체 작용제)이라는 접미사가 붙은 이름으로, '랩스커버리 기술이 적용된 지속형 글루카곤 유사체'라는 의미를 갖고 있다. 앞으로 해당 성분을 포함한 제품에는 efpegerglucagon(에페거글루카곤)을 일반명으로 통일해 사용해야 한다.한미약품은 에페거글루카곤을 세계 최초 주 1회 투여 제형의 선천성 고인슐린혈증 치료제로 개발하고 있으며, 현재 글로벌 임상 2상이 진행되고 있다. 이 신약이 최종 상용화 되면, 치료 효과의 지속성 및 안전성, 투약 편의성 측면에서 환자들의 고통을 크게 덜어줄 수 있을 것으로 기대된다.선천성 고인슐린혈증은 2만5000~5만명당 1명 꼴로 발병하는 희귀질환으로, 현재까지 승인된 치료제(1건)가 있긴 하지만 치료 반응률이 낮아, 환자들은 허가 이외의 의약품을 사용하거나 부작용을 감수하고 췌장을 절제하는 수술에 의존하고 있다. 주로 신생아 시기에 발병하는 이 병은 심각하고 지속적인 저혈당을 일으킴으로써 병을 앓는 환자는 물론 가족들에게까지 큰 고통을 주고 있다.에페거글루카곤은 개선된 물리화학 및 약동학적 특성, 글루카곤 수용체 작용제의 주요 생리학적 효과(글리코겐 분해 및 포도당 합성 증가)를 기반으로 선천성 고인슐린혈증 뿐 아니라 비만 수술 후 저혈당증(PBH)과 같은 만성 저혈당 질환 치료제로도 주목받고 있다.에페거글루카곤은 혁신 잠재력을 인정받아 2018년 미국 FDA와 유럽 EMA, 2019년 한국 식약처로부터 선천성 고인슐린혈증 적응증의 희귀의약품으로 지정됐으며, 2020년엔 FDA로부터 소아희귀의약품(RPD)으로 지정됐다. 추가로 같은 해 EMA로부터 인슐린 자가면역증후군 적응증의 희귀의약품으로 지정됐다.WHO는 의약품 처방 오남용을 막고, 정보 전달력과 편의성을 높이기 위해 특정 의약품 성분 또는 물질에 세계적으로 통용되고 인정될 수 있는 국제일반명을 부여하고 있으며, 새롭게 명명된 국제일반명을 홈페이지에 주기적으로 공고하고 있다.한미약품은 에페거글루카곤 외에도 그동안 바이오신약 eflapegrastim(에플라페그라스팀·롤베돈/롤론티스), efpeglenatide(에페글레나타이드·LAPSExd4 analog), efinopegdutide(에피노페그듀타이드·LAPSGLP/GCG agonist), efocipegtrutide(에포시페그트루타이드·LAPSTriple agonist) 등의 국제일반명을 WHO로부터 등재받은 바 있다. 

메디칼타임즈=최선 기자높은 체중 감량 효과에도 불구하고 주사제라는 한계가 있었던 GLP-1(글루카곤 유사 펩타이드-1)이 경구용으로 재탄생 할것으로 보인다. 일일 1회 경구 복용 제형의 오포글리프론(orforglipron)이 임상 2상에서 최대 14.7%의 체중 감량 효과를 보이며 기대감을 모으고 있는 것.캐나다 토론토 요크대학교 션 와튼(Sean Wharton) 등 연구진이 진행한 비만 성인을 위한 일일 경구 GLP-1 제제 오포글리프론의 임상 2상 결과가 국제학술지 뉴 잉글랜드 저널 오브 메디슨(NEJM에) 7일 게재됐다(DOI: 10.1056/NEJ≥2302392).경구제 형태의 GLP-1 오포글리프론이 임상 2상에 성공하면서 상용화 시 주사제의 미충족 수요를 충족할 수 있다는 평이 나온다.GLP-1은 식후 췌장에서 인슐린의 분비를 촉진하고 글루카곤의 분비는 억제하며, 섭취한 음식물이 위에서 소장으로 천천히 넘어가도록 함으로써 포만감을 높여 음식물 섭취를 감소시키는 기전을 갖는다.기존 비만약 대비 부작용은 적으면서 확실한 체중 감량 효과가 밝혀지면서 삭센다(성분명 리라글루타이드)부터 트루리시티(성분명 둘라글루타이드), 위고비(성분명 세마글루타이드) 등 다양한 GLP-1 제제가 출시돼 경쟁하고 있다.앞서 출시된 품목들이 시장을 선점했지만 오포글리프론은 경구 복용이 가능하다는 복용편의성을 내세운 만큼 상용화되면 주사제 형태의 GLP-1 제제의 미충족 수요를 충족할 수 있다는 평이다.임상은 비만이거나 과체중에 적어도 하나의 체중 관련 질환이 있고 당뇨병이 없는 성인을 대상으로 매일 한 번씩 12, 24, 36, 45 mg 네 가지 용량 중 하나 혹은 위약을 총 36주간 투약하도록 설계됐다.임상 평가는 기준치로부터의 체중의 백분율 변화였고 이는 26주차(1차 종료점)와 36주차(2차 종료점) 두 번에 걸쳐 측정했다.총 272명의 참가자들(평균 체중 108.7kg, 평균 체질량 지수(BMI) 37.9)이 오포글리프론 혹은 위약에 무작위 배정을 받았다.분석 결과 26주차에 기준치로부터의 평균 체중 변화는 오포글리프론이 각 용량에 걸쳐 -8.6%에서 -12.6% 사이였으며 위약군에서는 -2.0%였다.36주차에 평균 변화량은 -9.4%에서 -14.7% 사이였으며 위약의 경우 -2.3%였다.36주까지 최소 10%의 체중 감소가 발생한 비율은 오포글리프론 투약군의 46~75%에 달했지만 위약군에선 9%에 그쳤다.오포글리프론의 사용은 사전 지정된 모든 체중 관련 측정 및 심대사 측정에서 개선을 가져왔고 흔한 이상반응은 경증에서 중등도의 위장관 반응이었다.연구진은 "GLP-1 수용체 작용제인 오포글리프론을 매일 경구 투여하면 체중 감소 효과를 나타낸다"며 "보고된 부작용은 주사제 GLP-1 제제들의 부작용과 유사했다"고 결론내렸다.